裸蓋菇素抑郁癥[裸蓋菇抑郁癥]

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據(jù)最新數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，全球估計有3.5億人患郁悶癥，卻只有缺乏一半患者接受了有用醫(yī)治。我國郁悶癥患病率達2.1%，焦慮妨礙患病率達4.98%。作為一種常見病，郁悶癥正成為僅次于癌癥的人類第二大“殺手”。

郁悶癥通常被認為與神經遞質5-羥色胺（也稱血清素）和額葉皮層突觸的損失有關，康復神經元銜接的數(shù)量能夠糾正這種缺點，

致幻劑是能發(fā)生非典型認識狀況的化合物，其特點是引起錯覺，改動片面感覺、認知和心情。這種化合物很早就被發(fā)現(xiàn)對神經精神疾病具有醫(yī)治潛力，包含郁悶癥、強迫癥和成癮癥。因而，在世界各地醫(yī)藥和宗教傳統(tǒng)中有著悠長的運用前史。

裸蓋菇素（Psilocybin）便是其間的一種。它是被稱為奇特蘑菇的墨西哥裸蓋菇中的一種活性致幻化合物。最近裸蓋菇素被證明能敏捷緩解郁悶癥狀，并能夠將效果繼續(xù)數(shù)月。這一發(fā)展促進美國食物和藥物管理局（FDA）在2019年指定其為 "突破性療法"，并啟動了多地址臨床試驗，以測驗裸蓋菇素作為一種重度郁悶癥的醫(yī)治辦法。該范疇的研討人員也越來越感興趣它作為抗郁悶藥的潛在成效。

已有研討標明，裸蓋菇素能夠誘導神經習慣，但其實際上對大腦發(fā)生了什么影響，以及這種影響會繼續(xù)多久還一向還未被說明。

北京時間7月6日，宣布在《Neuron》的一項新研討中，來自美國耶魯大學醫(yī)學院的研討團隊在小鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，單劑裸蓋菇素給藥后就能當即且耐久地引起小鼠內側額葉皮層中樹突棘的構成，添加并增強了神經元的銜接。

該研討證明裸蓋菇素與最常用的抗郁悶藥物選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑（SSRI）相同有用。這一發(fā)現(xiàn)有助于解說裸蓋菇素的抗郁悶效果。

SSRI類抗郁悶藥物盡管有用，但它們也往往伴隨著一些令人不快的副效果，如厭惡、吐逆、腹痛、腹瀉等，單個藥物還會引起神經系統(tǒng)的副效果，乃至還或許引起男性性功能妨礙。

因而，需求切當了解并承認裸蓋菇素對哺乳動物大腦的效果，認為醫(yī)治郁悶癥等精神疾病拓荒新的途徑。

眾所周知，額葉皮質的結構性神經可塑性是抗郁悶藥效果的要害。在郁悶癥患者的前額皮層中發(fā)現(xiàn)有突觸萎縮。

在這項研討中，研討人員調查了裸蓋菇素對小鼠大腦的影響。他們把一群小鼠隨機分紅三組：其間只給生理鹽水的一組作為對照組；另一組運用麻醉劑氯胺酮（10mg/kg）作為陽性對照組，這是另一種被發(fā)現(xiàn)具有抗郁悶效果的藥物；最終一組腹膜內打針裸蓋菇素（1mg/kg）。

研討人員隨后用激光掃描顯微鏡對一切三組小鼠在幾天內的大腦改變進行高分辨率成像，并在一個月后進行盯梢。

研討人員發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，裸蓋菇素組小鼠中叫做樹突棘的神經結構明顯添加。樹突是自神經元胞體伸出的較短而分支多的突起，樹突棘便是這些分支上的小突起。它們在大腦電信號的傳輸和突觸可塑性中發(fā)揮著要害效果。

該研討通訊作者、耶魯大學醫(yī)學院的神經學家Alex Kwan說：“咱們不只看到神經元銜接數(shù)量添加了10%，并且神經元均勻強大了約10%，因而這種銜接會更強?！?/p>

樹突棘會存在正常的替換，但長時間壓力和郁悶等狀況會導致其萎縮和密度下降。

裸蓋菇素對小鼠樹突棘構成的影響是明顯的。與生理鹽水組比較，在一次給藥后24小時內，樹突棘的密度和巨細明顯添加，這種狀況持在接下來的幾天內續(xù)存在。給藥7天后，約有一半的新棘突保存。在34天后，約有三分之一的新棘突依然存在。

研討人員還發(fā)現(xiàn)，新構成的樹突棘的散布很風趣。一些保存了它們所長出的一切新棘；而另一些則徹底失掉。不過，研討人員還不清楚這意味著什么。

為了進一步研討，研討人員再次給氯胺酮組小鼠給藥，并在24小時后解剖它們的大腦以調查樹突棘。這證明了裸蓋菇素在小鼠大腦中成長新棘的才能。

最終的一項試驗顯現(xiàn)出，裸蓋菇素組的小鼠好像更能應對壓力。

研討人員發(fā)現(xiàn)，當被置于有壓力的狀況下（對腳進行輕度電擊），試驗組表現(xiàn)出更大的逃跑傾向和才能，并添加了神經遞質活動。這種效果與氯胺酮對樹突棘密度的效果類似，這標明快速神經元結構的重塑或許是具有快速抗郁悶效果的藥物的要害，如氯胺酮和致幻劑。

研討人員表明，現(xiàn)在還不清楚對大腦起不同效果的化合物是怎么發(fā)生了相同的效果，還需求進一步研討。

總歸，該研討證明裸蓋菇素誘導的結構重塑進程在體內是快速且耐久的，這標明突觸從頭銜接或許是具有快速抗郁悶效果化合物所共有的機制。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.06.00